Гепатит В — это системное заболевание, которое вызвано вирусом гепатита В, характеризуется преимущественно поражением печени. Вирус гепатита В принадлежит к семейству Hepadnaviridae.
Изучение морфологии вирусных структур позволило выявить как полные вирионы гепатита В, имеют вид сферических образований диаметром 40-45 нм, так и неполные — сферические и филаментозные формы вируса диаметром 22 нм.
Вирионы гепатита В (ранее их называли частицами Дейна) состоят из нуклеокапсида, содержащий молекулу ДНК с однониточной участком, составляет от 15 до 50% ДНК. В составе вирионов — фермент ДНК-зависимая ДНК-полимераза, которая в процессе репродукции вируса заполняет пробел «плюс»-цепи, делая двухниточную структуру ДНК полной. Нуклеокапсид вируса покрыт внешней липидно-белковой оболочкой. Наряду с полноценными вирионами встречаются частицы, состоящие только из фрагментов внешней оболочки, могут иметь сферическую или нитевидную форму.
Антигенная структура
Известно три вирусоспецифические антигены вируса гепатита В. Поверхностный НВsAg (ранее — австралийский) антиген. Частицы НВs-антигена не имеют инфекционную активность, однако могут указывать на возможное присутствие вируса в исследуемом материале. НВsAg при инфекционном процессе проявляется как в гепатоцитах, так и в биологических жидкостях организма — крови, секретах и т. д.
Сердцевинный НВсAg антиген. При инфекционном процессе проявляется только в ядрах гепатоцитов. НВеAg антиген. Локализуется в сердцевине частиц Дейна и присутствует не только в составе вириона, но и циркулирует в крови в свободном состоянии или в сочетании с иммуноглобулином.
Резистентность
Анализируя устойчивость вирионов к физико-химическим факторам, можно отметить чрезвычайно высокую резистентность к нагреванию. Инфекционная активность вируса не исчезает при нагревании до 100 ° С в течение 1-2 мин, причем устойчивость его повышается, если он находится в сыворотке крови. Инфекционность и антигенность не теряются и при ультрафиолетовом облучении крови, хранении ее при температуре -20 ° С в течение многих лет, повторном замораживании-размораживании. Вирус теряет свою инфекционную активность при автоклавировании в течении 30 мин, прогревании при 60 ° С в течение 10 час.
Эпидемиология
Гепатит В — одна из распространенных тяжелых вирусных инфекций. Ее источник — больной человек, основной резервуар — вирусоносители. Ареал распространения бессимптомной инфекции можно условно разделить на три зоны:
- С низким уровнем носительства (Австралия, Центральная Европа, США, Канада и др.)., где частота выявления НВsАg не превышает 1%;
- Со средним уровнем носительства (страны Средиземноморья, Япония, Юго-Западная Азия) НВsАg обнаруживают в 6-8% случаев, наличие антител — у 50%;
- Зона высокой пораженности населения (Юго-Восточная Азия, Южный Китай, остров Тайвань, Тропическая Африка) здесь антигеноносийство составляет более 20% случаев.
В организм вирус проникает парентерально. Заражение может произойти при любых манипуляциях, связанных с повреждением кожных или слизистых покровов загрязненным инструментарием: во время хирургических операций, инъекций, зубоврачебных процедур, педикюра, маникюра и т. д. Риск заражения возрастает при переливании крови. Вирус гепатита В может передаваться от матери плоду трансплацентарно или во время родов или при контакте с инфицированными околоплодными водами. Заражение возможно также при половом контакте, в основе которого лежит парентеральный путь передачи.
Патогенез и клиника
Проникнув в кровь, вирусы с ее потоком переносятся в печень. Заболевание развивается после длительного инкубационного периода составляет 3 — 6 мес. Вирус проникает в гепатоциты (клетки печени) благодаря наличию на их поверхности рецепторов. При этом инфекция может проходить по одному из двух механизмов — продуктивном или интегративном. При продуктивном типе инфекции цикл репродукции вируса заканчивается сбором вирусных частиц в цитоплазме гепатоцитов. При интегративной инфекции после достройки второй нитки ДНК происходит интеграция ДНК-вируса с клеточным геномом. В этом случае клетка начинает в большом количестве производить НВsАg.
Механизм поражения печени при гепатите В не совсем ясен. Антигены вируса, находясь в мембранах клеток печени, фиксируют на себе антитела и комплемент, образуя иммунные комплексы с НВsАg. Присутствие этих комплексов считают причиной поражения как самой печени, так и почек, суставов, селезенки, поджелудочной железы. При продуктивном типе репродукции вируса гепатита В иммунокомпетентные клетки, которые распознают вирусные антигены на поверхности гепатоцитов, осуществляют цитолиз. Гибель гепатоцитов ведет к высвобождению из них вируса, обеспечивает вторую волну вирусемии и генерализации инфекции.
Клиника
Заболевания гепатитом В сопровождается симптомами, связанными с поражением и гибелью гепатоцитов. Клиническая симптоматика гепатита В подобная клиники гепатита А, но гепатит В протекает значительно тяжелее. Общий признак тяжести этого заболевания — симптомокомплекс интоксикации, состоящий из общей слабости, диспепсических расстройств, вегетососудистая нарушений, геморрагических явлений, в отдельных случаях — помрачение сознания. Характерна также прямая корреляция между интенсивностью желтухи и тяжестью состояния больных. По выраженностью клинических проявлений вирусный гепатит В классифицируют субклиническим, клинический-безжелтушный, стерт, желтушный, фульминантный.
Классическая схема развития вирусного гепатита состоит из трех основных стадий:
- Преджелтушного (с астеновегетативным, диспепсическим, катаральным, артралгический синдромами);
- Желтушной (фазы нарастания, максимального развития и снижение желтухи);
- Писляжовтяничного выздоровления.
По цикличностью течения вирусный гепатит В может протекать остро, в затяжной форме или переходить в хроническую форму. До 15% случаев заболевание переходит в хроническую форму. Фактором, отягощает течение гепатита В, является присутствие РНК-содержащих вирусов — дельта-фактора, который передается парентерально от человека к человеку.
Дельта-фактор — это дефектный вирус, репродукция которого зависит от вируса гепатита В, он имеет диаметр 36 нм, содержит дельтаантиген и покрыт НВs-антигеном. Дельта-фактор находится в ядрах гепатоцитов, он высокопатогенный и вместе с вирусом гепатита В может вызывать хронический активный гепатит и цирроз печени.
Иммунитет
Формируется специфический иммунитет. Антитела в организме образуются ко всем трем антигенам. Основной из них, индукуюе образования протективных антител, НВsAg. Основном происходит высвобождение организма от вируса. Перехода заболевания в хроническую форму способствует иммунопатологические состояния организма, при котором повышается активность Т-супрессоров, которые тормозят клетки-киллеры.
Лабораторная диагностика
Основной метод диагностики — выявление НВsAg в крови в начале заболевания. Современные методы-это ИФА, РИА и РПГА. Широко используют биохимические исследования сыворотки крови больных, отражающих функциональное состояние печени.
Лечения
Применяют противовирусные препараты типа аденинарабинозиду (Ара-А), ацикловира и интерферона — реаферон. Интерферон можно применять и как иммуномодулятор. Противовоспалительное действие оказывает преднизолон. Препарат повышает энергетические ресурсы печени — рибоксин.
Профилактика
Мероприятия по общей профилактики гепатита В сводятся к предотвращению парентерального заражения вирусом: проверки донорской крови, использование одноразового медицинского инструментария, стерилизации инструментов автоклавированием. Для специфической профилактики применяют убитую вакцину на основе НВsAg, полученную из плазмы носителей и рекомбинантную вакцину — на основе рекомбинантного штамма вируса оспенной вакцины, который продуцирует протективный НВsAg вируса гепатита В.